Selbstmörderisches Gen gegen den Krebs (und Bericht II)

Ich empfehle die Vorleserämter, die durch den vorigen Eingang nicht übergegangen sind, den sie es machen, um sich in Stimmlage zu setzen. Sowieso, hier lasse ich euch eine Zusammenfassung, damit die Erinnerung sich erfrischt: Im vorigen Post kommen wir zur Vollendung von, dass die Gentherapie eine Art ist, gegen den Krebs zu kämpfen. Genauso, haben wir gesehen, dass eine Wahl darin bestehen würde, das Gen der TK unter dem Einfluss des Förderers einzuführen, der nur von Tumorzellen erkannt ist. Später, sobald als der Ganciclovir verwaltete, werden die Tumorzellen von fosforilarlo fähig sein, diesen unschädlichen Prodroga in giftige umbildend und den Tod der Tumorzelle provozierend. Jetzt werden wir sehen, wie wir Gen im Organismus einführen können und wenn wir, dass dieses Gen mit uns für immer bleibt wollen.

Es gibt vielfältige Arten, Gen in Zellen einzuführen, wenn diese außerhalb des Organismus sind. Wir können einfach den ADN erreichbar für die Zellen setzen und warten, dass sie sie der Internalicen und es nicht degradieren. Auch können wir es mit einem Monoumhang von Lípidos einpacken, der mit der Membrane der Zelle verschmilzt und können sogar die Zelle mit verkleideten Goldmikrokugeln von ADN bombardieren (ja, man kann, und Bioballistik genannt worden wird). Das Problem ist, wenn die Zellen zu einem Organismus gehören. Einerseits, ist der Zugang zu den Zellen schwerer, und andererseits haben wir mehr oder weniger ordentliche vielfältige unterschiedliche Zellen. Alle vorigen Methoden werden gelernt, um Gen un-lebendig einzuführen. Aber das sind die einzigen nicht. Es gibt eine du strukturierst supramoleculares (die lebendig sind oder ist das Thema der Debatte nicht), die tragen, ADN in unseren Zellen einführend, seit der Mensch Mensch ist. Die Viren. Und ja, können Viren gebraucht sein, um ADN in Zellen der mehr oder weniger ferngelenkten Weise zu legen.

Nachdem sie davon sprechen, Virus mit Menschen zu benutzen, neigen dazu, sich die Leute Filme von Zombis vorzustellen. Zum Glück ist das Ergebnis nicht so unterhaltend. Die Viren sind hauptsächlich eine eingehüllte von Proteinen um genetisches Material. Es gibt Virus aller Typen, die ihr ausdenken könnt. Es gibt Virus, das sie statt ADN ARN benutzen, es gibt Viren, die das Genom circularizado haben und es Linien-Viren gibt, es gibt Virus mit eingepackt lipídica und es gibt "kahle" Viren. Aber sie alle haben eine Sache gemein. Sie brauchen eine Zelle, die sie von Gast dient und die fähig ist, sein Genmaterial zu erwidern, um sich zu können häufen.

Grosso Art, ist der "Lebenszyklus des Virus mehr oder weniger so: Zuerst erkennt er in der Zelle, dass er hat, dass parasitar. Nachträglich wird er in ihr befestigt und dann dringt Zielscheibe in die Zelle ein und wird von seiner eingehüllten befreit. Jetzt kann das Virus in der Zelle zwingen, Kopien seines genetischen Materials direkt verwirklichen, oder im ADN der Zelle sich eingliedern und zu einer Phase übergehen, in der er während einer veränderlichen Zeit latent bleiben wird. Dann, kommt die Phase, in der Gast das Virus zur Zelle zwingt, um die Proteine des Virus sowie in seinem genetischen Material herzustellen. Schließlich, wird das Virus zusammengebaut und ist draußen befreit. Die letzte Phase kann das Brechen der Zelle parasitada provozieren.

Vielen Dank haben wir laos Virus eine Maschinerie, die Tausende von Jahren bringt, sich entwickelnd um zu erreichen, dass wir beabsichtigen. Gen in konkreten Zellen einzuführen. Jetzt ist es nur nötig, manche Problemitas zu vermeiden: Zu vermeiden, dass sich das Virus außerhalb wo unser häuft, wollen wir, so zu machen, dass er nur das Gen ausdrückt, das uns interessiert, wo es uns interessiert und das Virus zu richten, wohin wir beabsichtigen und nicht wo der Quiere. Leichter? Nicht.

Um diese Charakteristika des Virus zu verändern, ist es nötig, zu verstehen, was jede aus seinen Seiten macht. Um den sich das in eine Klasse der Virusforschung verwandelt, werde ich mich auf die Änderungen richten, die Anlass geben werden, um ich mir gelingen wird, das Gen der TK in den Zellen auszudrücken, die wir wollen. Unser Virus wird außerdem einen Especificidad haben, der vom Förderer bestimmt sein wird, der das Gen der TK regeln wird, und nicht warum er Zellen ansteckt oder anzustecken aufhört. Und nämlich, kann das Virus hineinbringen "wo er vom Wunsch" aber nur wird er das Gen ausdrücken, wo wir wollen wir.

So gibt es, zwei Optionen wenn wir davon sprechen, Gen im Organismus zu legen. Dass diese für immer mit uns bleiben. Und nämlich, die sich in unserem Genom eingliedern und gehen, um Bericht der unser zu sein. Oder die nur eine Zeit sind. Der gerechte, damit sie die Funktion verwirklichen, die wir, dass sie auslösen wollen. Wenn wir die ersten benutzen würden, dass auf bleibende Weise unser Genom zu verändern uns draußen interessieren wird, aber besteht darin, wie das, was uns interessiert, Gen in Zellen zu legen, die wir vorhaben, … Besser zu töten, dass er viel Zeit nicht bleibt. Auf diese Weise, und als Virusmodell von ADN nicht integrativo, werden wir die Adenovirus nehmen.

Die Adenovirus sind Virus von Linien-ADN von einem Proteincápside eingepackte Bicatenarios Icosaédrica nicht integrativos. Oder das, was dasselbe ist, Eine Eingehüllte von Proteinen um ein Genom von ADN von doppeltem Faden und das sich auf vorübergehende Weise ausdrückt. Aus dem Cápside ausgehend, treffen wir die Proteinfibrilar, die das Virus gegen seine spezifischen Zielscheiben zu richten beginnen

Die Adenovirus verlangen nach gewissem Gen, um erwidern zu können. Ohne sie, ist das Virus nur eine eingehüllte von Proteinen, die genetisches "unfruchtbares" Material an die Zelle richtet, Zielscheibe. Das Erste, was wir dann machen werden, besteht darin, dieses Gen zu beseitigen (wir kein Virus erzeugen werden, das sie in der Geschwulst direkt in töten, er man erwidernd, obwohl das anderer Weg der wirklich interessanten Forschung ist). Das Problem ist, dass das Virus ohne die Proteine, für die sie dieses Gen kodieren, nicht erzeugt sein kann. Um dieses Problem in Ordnung zu bringen, werden einige erzeugende Zellen des Virus im Laboratorium benutzt, das das Gen enthält, das das Virus braucht, um sich zu häufen. In diesen Zellen dringt ihnen das Genom des Virus ein, in dem wir ihm die Region weggenommen haben, die man ihm zu erwidern erlaubt. Auf diese Weise, wird das Virus im Innern dieser Zellen alles haben, was er braucht, um jedoch erzeugt zu sein wenn das Virus neue "normale" Zellen ansteckt, wird nicht fähig sein, sich innerhalb ihrer zu häufen.

Andererseits, interessiert er uns, dass unser Virus in Geschwülsten eindringt. Auf normale Weise wird das Virus schon es, nicht viel machen, aber wird es machen. Andere brauchbare Verbesserung besteht darin, die Faser des Adenovirus zu verändern. Das ist die Region, die especificidad im Virus geben wird. Manche Änderungen von dieser provozieren Virusregion, dass das Virus zwischen mehr in den Geschwülsten. Schließlich, werden wir das Gen legen, das er für die TK vorhergegangen vom Förderer kodiert, der nur seinen Ausdruck in Tumorzellen erlauben wird. Haben mit diesen Änderungen wir einen effizienten Vektor erreicht und den die TK nur in Geschwülsten ausdrückt? Ohne Erfolg nicht. Das genetische "Milieu", das im Gen der TK einen Umweg macht, ist fähig, seinen Ausdruck der Art basal zu verleiten. Außerdem haben die Adenovirus eine ziemlich wichtige Fixierung, indem sie Leberzellen anstecken.

Um den ersten der Probleme in Ordnung zu bringen, werden zahlreiche Forschungen durchgeführt, die sie möglich in einer Zukunft in diesen Virusvektoren eines viel höheren Especificidad ausstatten werden. Betreffs der Leberinfektion wurde gesehen, dass der Proteinumhang des Adenovirus (càpside) vom Gerinnungsfaktor X einpackt, wenn er im blutfarbenen Gießbach ist. Der Gerinnungsfaktor ist X ein Protein, das sich durch unser Kreissystem hervortut und macht, dass die Leberzellen Internalicen das Virus. Um das zu erledigen, wird es erforscht in anderen Typ von nicht-menschlichen Viren benutzen und die diesen Gerinnungsfaktor nicht erkennen können. Die Ergebnisse sind in diesem Anblick sehr positiv. Oder fast. Anderes zusätzliches Problem ist, dass die Lebermacrofagos (anderer Typ von Zellen, die sich in der Leber befinden) einige Empfänger hat, die die Adenovirus und die Fagocitan (internalizan) erkennen. Das wäre ein Problem nicht, wenn er durch den Ausdruck basal nicht war, dass sie das Gen wegen des Virusmilieus haben. Dieser Ausdruck provoziert basal Giftigkeit und Nebenwirkungen.

Schließlich, aber nicht weniger wichtiger, haben wir die Antwort des immunen Systems. Das immune System trägt, sich entwickelnd, um gegen die Viren seit dem Vorhandensein der gleichen zu kämpfen. Auf diese Weise wird er, obwohl wir Virus benutzen, dass der Organismus nicht fähig ist zu erkennen "in der ersten", ist dieser fähig zu lernen und eine starke immune Antwort gegenüber einer zweiten Dosis entfesseln. Und wenn ich laut sage, ich fähig sagen will, den Patienten zu töten. Eine Annäherung würde darin bestehen, verschiedene Virusbaumstümpfe in zu benutzen, um dieses Problem in Ordnung zu bringen jeder Verwaltung, die nach der Behandlung verlangt, oder darin, das Virus recubiréndolo von gewissen Molekülen zu "tarnen", die als Schild (PEG) gegenüber dem immunen System wirken. Das ist, wieder, ein Weg der offenen und aktiven Forschung.

Weil ihr sehen könnt, bleibt er noch um das Machen genug, obwohl das Feld viel verspricht. Damit ihr eine Idee, in Mäusen macht, dieses System benutzend, wurde ein ganzes Überleben gegenüber Geschwülsten metastatizados von Bauchspeicheldrüse (einer der aggressivsten Geschwülste) in 30 % der Fälle erreicht. Sehr viel verglichen mit den aktuellen Erwartungen der Patienten.

Quellen:

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